臨床基因組資源（ClinGen）組織的國(guó)際專(zhuān)家小組對(duì)DCM中具有單基因作用的基因之間的關(guān)系進(jìn)行了系統(tǒng)的證據(jù)整理。從結(jié)構(gòu)化文獻(xiàn)檢索和基因疾病參考資源中鑒定出最初的267個(gè)基因，經(jīng)過(guò)篩選最終產(chǎn)生了51個(gè)基因（見(jiàn)圖1）。

在篩選的51個(gè)基因中，有19個(gè)基因在單基因DCM中發(fā)揮著重要作用（見(jiàn)圖2、圖3）：（1）12個(gè)基因被歸類(lèi)為明確或強(qiáng)的證據(jù)等級(jí)，包括11個(gè)明確的（21%）和1個(gè)證據(jù)強(qiáng)的（2%），分別為BAG3、DES、FLNC、LMNA、MYH7、PLN、RBM20、SCN5A、TNNC1、TNNT2、TTN和DSP，DSP是唯一得分大于12分，但仍被歸類(lèi)為有力證據(jù)，而不是決定性證據(jù)的基因；（2）7個(gè)基因被歸類(lèi)為中等證據(jù)等級(jí)（14%），分別為ACTC1、ACTN2、JPH2、NEXN、TNNI3、TPM1和VCL。值得注意的是，超過(guò)一半的基因（63%）被確定為證據(jù)有限（n=25，49%），有爭(zhēng)議（n=4，8%），沒(méi)有已知的疾病關(guān)系（n=2，4 %），或僅由動(dòng)物模型數(shù)據(jù)支持（n=1，2%）。

對(duì)16個(gè)臨床基因檢測(cè)實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行了DCM相關(guān)基因的評(píng)估（見(jiàn)圖4），各實(shí)驗(yàn)室的panels中基因總數(shù)從37個(gè)到123個(gè)不等。50% （n=8）的實(shí)驗(yàn)室提供的panels中，包含≥75%的DCM主要致病基因。11個(gè)明確的致病基因中有8個(gè)（BAG3、DES、LMNA、MYH7、PLN、RBM20、SCN5A、TTN）出現(xiàn)在所有panels中，其中95%包含TNNC1和TNNT2，75%包含FLNC。除僅出現(xiàn)在25%的panels中的中等證據(jù)的JPH2 基因之外，被分為明確、強(qiáng)或中等的基因均出現(xiàn)在大多數(shù)panels中（75%-100%）。證據(jù)有限的基因ABCC9、LDB3、MYBPC3、MYH6和TCAP出現(xiàn)在所有評(píng)估的panels中，而CTF1、PLEKHM2、PSEN2、TNNI3K和OBSCN出現(xiàn)最少（12%-25%）。

綜上所述，51個(gè)基因中，12個(gè)被歸類(lèi)為明確或強(qiáng)的證據(jù)，7個(gè)被歸類(lèi)為中等證據(jù)。這19個(gè)基因?yàn)榕R床治療提供了堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)。一些被歸類(lèi)為DCM明確的致病基因，也被歸類(lèi)為其他心肌病或心律失常的明確致病基因，強(qiáng)調(diào)了DCM獨(dú)特而多樣的遺傳結(jié)構(gòu)。盡管如此，目前DCM基因檢測(cè)的敏感性?xún)H為20-35%，強(qiáng)調(diào)需要繼續(xù)努力更全面地了解DCM的遺傳基礎(chǔ)，無(wú)論是來(lái)自已知候選基因還是尚不明確的基因，或者從遺傳機(jī)制有待更全面地描述。

參考文獻(xiàn)

Elizabeth Jordan, Laiken Peterson, et al. Evidence-Based Assessment of Genes in DilatedCardiomyopathy. Circulation. 2021 May 5. 

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《TTN基因上的截短變異導(dǎo)致擴(kuò)張型心肌病的臨床表型和預(yù)后》

《“孤立性”房顫中心室心肌病基因功能喪失和拷貝數(shù)變異的富集情況》

《肥厚型心肌病中表型增強(qiáng)型MYH7特異性變異分類(lèi)框架在基因檢測(cè)中的臨床應(yīng)用》

《PLD1雙等位基因功能缺失變異導(dǎo)致先天性右側(cè)心臟瓣膜缺損和新生兒心肌病》

《基因編輯小鼠模型的功能分析，了解TTN基因錯(cuò)義變異的致病機(jī)制》

《Nature子刊最新研究——常見(jiàn)的遺傳變異和可改變的危險(xiǎn)因素是肥厚型心肌病易感性和表達(dá)性的基礎(chǔ)》