☆ 問(wèn)題：在肌小節(jié)突變攜帶者中，纈沙坦是否能夠改變亞臨床HCM的疾病進(jìn)展？

☆ 發(fā)現(xiàn)：在有34名纈沙坦隨機(jī)臨床試驗(yàn)參與者的探索性隊(duì)列中，纈沙坦在2年的治療期內(nèi)似乎未能改變心臟重塑；由于樣本量較小，研究的統(tǒng)計(jì)力度受到限制，總體表型進(jìn)展較小，但18%的患者發(fā)展為明顯的臨床HCM；發(fā)展為HCM與基線左心房體積指數(shù)和平均室間隔厚度相關(guān)。

☆ 意義：纈沙坦未能減緩在肌小節(jié)突變攜帶者中亞臨床HCM的疾病進(jìn)展，強(qiáng)調(diào)需要長(zhǎng)時(shí)間追蹤大規(guī)模隊(duì)列以充分研究疾病在最早階段改變的重要性。

本研究包括34名參與者，平均年齡為16±5歲（全部為白人），其中18名參與者（8名女性和10名男性）被隨機(jī)分配到纈沙坦組，16名參與者（9名女性和7名男性）被隨機(jī)分配到安慰劑組。未觀察到纈沙坦對(duì)心臟重塑有統(tǒng)計(jì)學(xué)上顯著的影響（與安慰劑相比綜合Z分?jǐn)?shù)的平均變化：-0.01[95% CI，-0.29-0.26]；P = 0.92）。

總體而言，2年心臟表型進(jìn)展較小，只檢測(cè)到左心房體積輕微增加（增加了3.5 mL/m2[95% CI，1.4-6.0 mL/m2]；P = 0.002）。9名參與者（26%）左室壁厚度增加，其中6名（18%）發(fā)展為明顯的臨床HCM。發(fā)展為HCM的參與者基線左心房體積指數(shù)（35 vs 28 mL/m2；P = 0.01）和平均室間隔厚度（8.5 vs 7.0 mm；P = 0.009）較高。

（圖源JAMA Cardiology）

注：LVWT--左室壁厚度；LV--左室；LAVI--左房體積

參與者數(shù)量少、隨訪時(shí)間短和心臟表型進(jìn)展緩慢（估計(jì)的統(tǒng)計(jì)力，9%-30%），難以觀察到療效；心臟尺寸在縱向上的變化較小，可能是與心臟核磁共振和超聲心動(dòng)圖的測(cè)量變化之間存在重疊；所有試驗(yàn)參與者均為白人血統(tǒng)，研究結(jié)果的整體推廣性受到限制。

在針對(duì)亞臨床HCM參與者開(kāi)展纈沙坦隨機(jī)臨床試驗(yàn)的探索性隊(duì)列中，研究發(fā)現(xiàn)纈沙坦未被證明能減緩亞臨床HCM的進(jìn)展，盡管近五分之一的患者發(fā)展為明顯的臨床HCM，但心臟重塑的變化很??；疾病的進(jìn)展與更高的基線室間隔厚度和左心房體積指數(shù)相關(guān)。

這些研究發(fā)現(xiàn)強(qiáng)調(diào)了縱向跟蹤肌小節(jié)致病/可能致病變異攜帶者的重要性，對(duì)無(wú)癥狀肌小節(jié)變異攜帶者目前還需要定期臨床隨訪，以便超聲心動(dòng)圖盡早發(fā)現(xiàn)疾病進(jìn)展，盡早干預(yù)，延緩疾病進(jìn)展；同時(shí)也迫切需要提高對(duì)疾病進(jìn)展的理解。

參考文獻(xiàn)

Vissing CR, Axelsson Raja A, Day SM, et.al. Cardiac Remodeling in Subclinical Hypertrophic Cardiomyopathy: The VANISH Randomized Clinical Trial. JAMA Cardiol. 2023 Nov 1;8(11):1083-1088.