亮點

★急性心肌炎（AM）是某些病毒感染后心臟功能不全的重要原因，以前與遺傳宿主易感性有關(guān)。

★比較AM患者與性別和血統(tǒng)匹配的心臟健康對照組之間與心肌細胞結(jié)構(gòu)和功能相關(guān)的基因測序數(shù)據(jù)。

★據(jù)推測，在這些基因中，16%的AM病例中發(fā)現(xiàn)了有害變異（DVs），這與病毒易感性有關(guān)。

★已知基因是典型的與心肌病或心臟受累的神經(jīng)肌肉疾病相關(guān)的基因，提示有共同的機制途徑。

★在有和無DV的AM受試者中其表型（包括結(jié)果）相似，因此有必要進行基因檢測以發(fā)現(xiàn)該亞型并告知在親屬中的患病風(fēng)險。

   背景介紹

炎癥性疾病急性心肌炎（AM）長期以來被認(rèn)為是針對心肌的感染性、毒性或自身免疫反應(yīng)的不幸和隨機后果。致病微生物最常受到牽連，通常涉及流行的病毒（如腺病毒等），這些病毒在大多數(shù)人中只引起簡單的上呼吸道感染，然而發(fā)生在AM的人群中，可能導(dǎo)致心臟性猝死或永久性心力衰竭。隨后，一些研究發(fā)現(xiàn)將AM視為一種人類遺傳性疾病，與心臟肌病有基因重疊。

   研究方法

AM受試者的數(shù)據(jù)被納入研究：AM1（J.T.）、AM2（K.K.）、AM3（M.B.，I.K.，K.K.）。AM1病例是根據(jù)1991-2000年期間招募的檢測數(shù)據(jù)，且臨床診斷為AM的成人和兒童。AM2和AM3病例為臨床疑似病毒性心肌炎的受試者，分別在2015-2017年和1997-2013年期間招募，且AM經(jīng)免疫組織學(xué)標(biāo)準(zhǔn)證實。

使用與心肌細胞結(jié)構(gòu)和功能相關(guān)的93個基因的靶向基因panel（TGP）對所有病例受試者的基因組DNA進行下一代測序，包括原發(fā)性心肌?。–MPs）的致病基因和已確定心臟受累的神經(jīng)肌肉疾?。∟MD）的致病基因。

   研究結(jié)果

16.2%的AM病例（AM1、AM2和AM3病例分別為19.2%、11.1%和31.6%）發(fā)現(xiàn)了DVs（見表1），而所有對照組的DVs檢出率為7.2%（各匹配的對照組的DVs檢出率分別為5.6%、7.6%和7.9%）?？傊?，13例兒童（23.1%）AM病例中的3例、以及104例成人（15.4%）AM病例中的16例，被確診為患有此病且攜帶≥1 DV（P=0.44）。19例DV+病例中有17例攜帶單等位基因變異，而另外2例（均為兒童）攜帶多等位基因變異。男性和女性受試者的DV發(fā)生率相似（分別為18.4%和15%；P=0.80）。在DV+組（40歲；范圍為1.5-62歲）和DV?組（43歲；范圍為1.1-78.0歲）（P=0.50）的中位年齡無差異。

表1 在AM受試者中推定的有害變異

在AM患者中，93個基因的靶向基因panel（TGP）中有13個基因發(fā)現(xiàn)了DVs。在3名、2名和7名AM受試者的DSP（n=3）、DYSF（n=2）和TTN（n=8）中分別發(fā)現(xiàn)了有害變異。來自AM3的兩名受試者均攜帶TTN基因變異（c.38004delA），隨后確定為兄弟姐妹。傳統(tǒng)上與13個AM基因相關(guān)的孟德爾表型為致心律失常性心肌病（ACM）（n=2，15.4%）、擴張型心肌病（DCM）（n=4，30.8%）和神經(jīng)肌肉疾?。∟MD）（n=8，61.5%），已知多個基因在這些表型上重疊（見圖1）。

圖1. AM基因和傳統(tǒng)相關(guān)表型

   結(jié)論

與性別和血統(tǒng)匹配的對照組相比，AM患者富含與心肌細胞結(jié)構(gòu)和功能相關(guān)的基因中推定的有害變異。有或無遺傳影響的AM患者的臨床結(jié)局相似，突出了基因檢測在鑒別基因型陽性病例和家庭級聯(lián)篩查方面的價值。

   編輯評論

本文研究結(jié)果受到具有西歐血統(tǒng)的相對同質(zhì)的受試者群體的限制。未來的研究應(yīng)該整合影響感染性和非感染性心肌炎易感性的基因-環(huán)境相互作用，包括營養(yǎng)因素。研究結(jié)果有望導(dǎo)致深入研究DVs對免疫反應(yīng)類型、嚴(yán)重程度和結(jié)果的影響，包括左心室功能恢復(fù)的可能性和復(fù)發(fā)性心肌炎的風(fēng)險。