案例背景：

小糖糖（化名），一個10歲的小女孩，去年出現(xiàn)發(fā)熱、便血等癥狀，去醫(yī)院就診，醫(yī)生建議做個腸鏡，結(jié)果發(fā)現(xiàn)大量息肉，臨床考慮到小糖糖的年紀(jì)太小，可能與遺傳因素相關(guān)，建議通過基因檢測來幫助診斷。由于臨床醫(yī)生不確定具體的疾病，建議小糖糖的父母選擇比較全面的全外顯子組測序（WES），經(jīng)過檢測，發(fā)現(xiàn)小糖糖攜帶了一個PTEN的致病突變，主要與PTEN錯構(gòu)瘤腫瘤綜合征（PHTS）相關(guān)，一種惡性腫瘤。

惡性腫瘤，也就是癌癥，對于一個10歲的小女孩以及她的家人來說，是一個沉重的打擊。但值得慶幸的是，找到了致病的原因！??！

PTEN錯構(gòu)瘤腫瘤綜合征（PHTS）主要由PTEN基因的胚系突變引起的。該疾病以常染色體顯性方式遺傳（見圖1），如果雙親中存在PTEN致病性變異，那么就有50%的概率遺傳給后代。但基因檢測結(jié)果顯示，小糖糖的父母并沒有攜帶小糖糖的PTEN致病性變異，因此小糖糖攜帶的變異屬于新發(fā)變異（即父母不攜帶，而孩子攜帶的變異），而小糖糖如果成年結(jié)婚后，有50%的概率會將該變異遺傳給她的孩子。

圖1 常染色體顯性遺傳示意圖

PHTS是一種多樣化的多系統(tǒng)疾病，包括Cowden綜合征（CS）、Bannayan-Riley-Ruvalcaba綜合征（BRRS）以及PTEN相關(guān)變形桿菌綜合征（PS）。其中患CS的個體通常在20多歲時出現(xiàn)大頭畸形、毛根鞘瘤或乳頭狀丘疹等癥狀，患甲狀腺、乳腺、腎臟和子宮內(nèi)膜的良性和惡性腫瘤風(fēng)險很高；BRRS的臨床表現(xiàn)通常為大頭畸形、腸道錯構(gòu)瘤性息肉病、脂肪瘤等；PS主要以先天性畸形和多組織錯構(gòu)瘤過度生長，以及結(jié)締組織痣、表皮痣和骨質(zhì)增生等為臨床特征。美國國立生物技術(shù)信息中心（NCBI）上發(fā)布的關(guān)于《PTEN錯構(gòu)瘤腫瘤綜合征》顯示，通過分子遺傳學(xué)的方法檢測PTEN致病突變在PHTS的診斷中起到重要作用。

根據(jù)歐洲罕見遺傳腫瘤風(fēng)險綜合征網(wǎng)（ERN GENTURIS, European Reference Network-GENTURIS）發(fā)布的《PTEN錯構(gòu)瘤腫瘤綜合征患者的癌癥監(jiān)測指南》，患有PHTS的個體患乳腺癌、甲狀腺癌、腎癌、子宮內(nèi)膜癌、結(jié)直腸癌和黑色素瘤的風(fēng)險會大大增加，并對PHTS患者的發(fā)病年齡及終生腫瘤風(fēng)險進行了評估（見表1）。

表1 PHTS患者終生預(yù)期腫瘤風(fēng)險的評估

抵抗疾病的最有效方式就是健康的飲食方式和規(guī)律的生活作息，以此提高自身免疫力，同時更要了解自己及家族成員的疾病風(fēng)險，進行定期體檢和癌癥篩查。

PHTS是比較罕見的，其臨床診斷依賴于臨床體征和癥狀，并需要通過基因檢測做最終鑒定。美國國立生物技術(shù)信息中心（NCBI）上發(fā)布的關(guān)于《PTEN錯構(gòu)瘤腫瘤綜合征》的最新數(shù)據(jù)顯示，如果父母雙方均未發(fā)現(xiàn)PTEN致病變異，除了可能是新發(fā)變異，還有一種可能就是從嵌合體父母那里繼承了致病性變異（注：父母白細胞DNA檢測無法檢測到所有體細胞嵌合體）。

如果您有和小糖糖類似的情況，或者有遺傳性腫瘤家族史，都可以考慮進行基因檢測！具體選擇哪種檢測還需根據(jù)臨床指征來決定。若臨床有考慮到腫瘤的風(fēng)險，可以先進行遺傳性腫瘤基因檢測；若臨床沒有具體的方向，也可以選擇更全面的全外顯子組基因檢測或全基因組基因檢測。對于攜帶致病或可能致病性變異的個體，患癌風(fēng)險大大增高，需要根據(jù)年齡進行初步評估和持續(xù)監(jiān)測，重點是增加癌癥監(jiān)測，做到早發(fā)現(xiàn)、早預(yù)防、早治療。《PTEN錯構(gòu)瘤腫瘤綜合征患者的癌癥監(jiān)測指南》中也給出了不同時期針對不同疾病的監(jiān)測方案（見表2）。

表2 PHTS監(jiān)測方案

目前，對于PHTS沒有特效藥，需要根據(jù)具體臨床表現(xiàn)對癥下藥。因此小糖糖要重點關(guān)注女性相關(guān)的癌癥風(fēng)險，如乳腺癌、子宮內(nèi)膜癌等。當(dāng)小糖糖在長大后考慮生育問題時，可以通過產(chǎn)前檢測和胚胎植入前基因檢測等方法降低后代患病風(fēng)險。同時也要注意心理疏導(dǎo)，健康的生活方式和樂觀的心態(tài)對于疾病治療更是尤為重要！

基因檢測的重要意義：

根據(jù)世界衛(wèi)生組織國際癌癥研究機構(gòu)（IARC）發(fā)布的2020年全球最新癌癥數(shù)據(jù)，2020年中國新發(fā)癌癥病例457萬例。考慮到遺傳性腫瘤的高風(fēng)險性，安智因推出了遺傳性腫瘤基因檢測以及腫瘤個體化用藥基因檢測，具體項目如下：

遺傳性腫瘤基因檢測主要適用于以下人群：（1）臨床上疑似遺傳性腫瘤的患者，尤其是腫瘤發(fā)生年齡早，多病灶或雙側(cè)原發(fā)腫瘤（如乳腺雙側(cè)、腎臟雙側(cè)）；（2）具有腫瘤家族性史的高危人群，尤其是多個近親患者有相同類型的腫瘤；（3）擁有主動健康意識、對健康服務(wù)有特別需求的人群。

腫瘤個體化用藥基因檢測主要適用于以下人群：（1）需進行多癌種伴隨診斷和確定分子分型的肺癌、結(jié)直腸癌、乳腺癌、肝膽腫瘤等多種實體瘤患者；（2）需進行耐藥監(jiān)測和制定靶向用藥治療方案的肺癌、結(jié)直腸癌、乳腺癌、肝膽腫瘤等多種實體瘤患者。

通過遺傳性腫瘤基因檢測不僅可以明確致病/可能致病突變，協(xié)助臨床診斷，還可以進行高危親屬篩查，做到早發(fā)現(xiàn)、早預(yù)防、早治療，有助于制定進一步的監(jiān)測和預(yù)防策略，對指導(dǎo)優(yōu)生優(yōu)育也具有重要意義，減少疾病的傳遞，讓患者及家屬吃下一顆“定心丸”。而對于腫瘤患者，可以選擇腫瘤個體化用藥基因檢測，為制定個性化用藥方案提供全面的指導(dǎo)。