近期，在《Frontiers in Cardiovascular Medicine》上發(fā)表了題為“LRP6Polymorphisms Is Associated With Sudden Cardiac Death in Patients With Chronic Heart Failure in the Chinese Han Population”的文章，該文章通過(guò)對(duì)1437例中國(guó)慢性心力衰竭（CHF）患者進(jìn)行LRP6 rs2302684多態(tài)性對(duì)CHF患者生存影響的分析研究，發(fā)現(xiàn)在61個(gè)月的中位隨訪(fǎng)期間（范圍為0.4-129個(gè)月），共有546例（38.0%）患者死亡，包括201例（36.8%）SCD患者和345例（63.2%）非SCD患者。攜帶rs2302684 A等位基因的患者全因死亡（校正后HR為1.452，95%的CI為1.189-1.706；P<0.001）和SCD（校正后HR為1.783，95%的CI為1.337-2.378；P<0.001）的風(fēng)險(xiǎn)增加。該文章首次證實(shí)LRP6 rs2302684多態(tài)性與中國(guó)漢族人群中CHF患者的全因死亡和心臟性猝死（SCD）風(fēng)險(xiǎn)增加相關(guān)。

慢性心力衰竭（CHF）可能由缺血性心肌?。↖CM）或非缺血性心肌病（NICM）引起，是全球發(fā)病和死亡的主要原因之一。目前，它影響著500多萬(wàn)美國(guó)人，預(yù)計(jì)在未來(lái)15年內(nèi)發(fā)病率將增加25%。這種心衰的大流行趨勢(shì)在亞洲和中國(guó)也很明顯。CHF患者的主要死亡模式是泵血功能衰竭和心臟性猝死（SCD）。惡性室性心動(dòng)過(guò)速（VT）或室顫（VF）引起的心臟性猝死仍然是CHF患者死亡的主要原因。因此，SCD的預(yù)測(cè)和預(yù)防在CHF人群的管理中起著至關(guān)重要的作用。

低密度脂蛋白受體相關(guān)蛋白6（LRP6）是一種單程跨膜蛋白，在心血管穩(wěn)態(tài)中起著關(guān)鍵作用。LRP6的缺陷與心律失常的高風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)。LRP6的遺傳變異與SCD之間的潛在關(guān)系尚未在以往的研究中報(bào)道。

通過(guò)生存cox回歸分析，分別在顯性、隱性和加性模型下分析CHF隊(duì)列中死亡率和rs2302684 A等位基因的相關(guān)性。在不同的模型下，A等位基因?qū)λ劳雎实挠绊懚际秋@著的（表1）。

顯性模型下的Kaplan-Meier曲線(xiàn)如圖1所示。因此，SNP rs2302684 T>A提示CHF患者發(fā)生全因死亡和SCD的風(fēng)險(xiǎn)較高，而發(fā)生NSCD的風(fēng)險(xiǎn)并未升高。rs2302684 A等位基因?qū)λ劳雎实挠绊懺谒x亞組（包括不同年齡、性別，缺血性病因?qū)W）中基本一致（圖2）。

表1. SNP rs2302684 T>A與被研究人群臨床終點(diǎn)的相關(guān)性。

注：CHF，慢性心力衰竭；NSCD，非心臟性猝死；SCD，心臟性猝死。

圖1. 慢性心力衰竭（CHF）隊(duì)列的Kaplan-Meier曲線(xiàn)。攜帶rs2302684 A等位基因的患者比不攜帶該基因的患者更容易發(fā)生全因死亡和心臟性猝死（SCD）。表格顯示了每20個(gè)月隨訪(fǎng)的風(fēng)險(xiǎn)患者人數(shù)。

圖2. rs2302684 A等位基因?qū)Σ煌瑏喗M（包括不同年齡、性別和病因）的全因死亡率和心臟性猝死的影響。

本研究首次證實(shí)LRP6 rs2302684多態(tài)性與中國(guó)漢族人群中CHF患者的全因死亡和SCD風(fēng)險(xiǎn)增加相關(guān)。因此，LRP6可作為SCD的獨(dú)立危險(xiǎn)因素和新的預(yù)測(cè)因子，并可能為SCD的預(yù)防提供一個(gè)潛在的治療靶點(diǎn)。