心力衰竭（心衰）是各種心血管事件的最終結(jié)果和各種心臟異常的累積效應(yīng)，最終導(dǎo)致心臟泵功能下降，被稱為心臟病最后的戰(zhàn)場(chǎng)。2019年中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院阜外醫(yī)院高潤(rùn)霖院士發(fā)表的調(diào)查結(jié)果顯示，我國(guó)>35歲居民中，心衰患病率為1.3%，全國(guó)大約有1370萬心衰患者。心衰的患病率較15年前的調(diào)查結(jié)果增加了44%。盡管醫(yī)療技術(shù)的不斷進(jìn)步，使得心力衰竭的診斷、治療都有所提高，但是相應(yīng)的醫(yī)療負(fù)擔(dān)也在不斷擴(kuò)大。為了提供更好的治療方案，近年來“精準(zhǔn)醫(yī)療”概念被提出并被引入心力衰竭的診治中。

精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)以個(gè)體化醫(yī)療為基礎(chǔ)，對(duì)大樣本人群與特定疾病類型進(jìn)行篩選和驗(yàn)證，精確尋找疾病的發(fā)生機(jī)制和治療靶點(diǎn)，這是一種醫(yī)療服務(wù)定制化的模式，使醫(yī)療決策、實(shí)踐和產(chǎn)品適合于特定疾病的患者。心力衰竭的危險(xiǎn)因素眾多，發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，即有單基因遺傳背景的心肌病，更多的為多基因背景下和環(huán)境因素共同致病。每個(gè)心力衰竭患者暴露的危險(xiǎn)因素和遺傳背景各不相同，同種方法不可能適合所有患者，因此心力衰竭迫切需要個(gè)體精準(zhǔn)診治。

精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)對(duì)于單基因遺傳性心肌疾病而言，可以確定致病基因。單基因疾病如果能夠明確致病基因，可以進(jìn)行有效精準(zhǔn)醫(yī)療，從根本上阻斷疾病的發(fā)生或發(fā)展。既往因技術(shù)條件限制而不能明確原因的原發(fā)性心肌病患者中，通過下一代測(cè)序技術(shù)（next-generation sequencing，NGS），約50%的患者可檢測(cè)到心臟相關(guān)遺傳基因異常，而家族遺傳性心肌病幾乎全部為基因缺陷造成。

現(xiàn)在已經(jīng)明確與心力衰竭相關(guān)的單基因遺傳性疾病有肥厚型心肌?。╤ypertrophic cardiomyopathy，HCM）、致心律失常性右室心肌病（arrhythmogenic right ventricular cardiomyopathy，ARVC）、擴(kuò)張型心肌病（dilated cardiomyopathy，DCM）、左心室致密化不全、限制性心肌病、代謝性心肌病等。

HCM是最為常見的單基因遺傳性心肌疾病，主要為常染色體顯性遺傳，偶見常染色體隱性遺傳?，F(xiàn)已報(bào)道有30余個(gè)基因與HCM發(fā)病有關(guān)，其中10個(gè)明確致病基因分別編碼粗肌絲、細(xì)肌絲和Z盤結(jié)構(gòu)蛋白等（常見肥厚型心肌病相關(guān)致病基因有MYH7、MYBPC3、TNNT2、TNNI3、TPM1、MYL2、MYL3、ACTC1、PLN、FLNC、GLA、LAMP2、PRKAG2、TTR、GAA）。大約60％的家族性和30％的散發(fā)性HCM患者可檢測(cè)到明確的致病基因突變，主要以編碼肌小節(jié)蛋白的基因?yàn)橹鳌?/p>

ARVC通常也為常染色體顯性遺傳性心肌病，也會(huì)有一些特殊類型表現(xiàn)為常染色體隱性遺傳。ARVC具有不完全外顯和表型多樣性的特征，目前報(bào)道的致病基因有PKP2、DSP、DSG2、DSC2、JUP、TMEM43等，約60%的患者可檢測(cè)出致病突變。ARVC的致病基因突變主要發(fā)生在編碼橋粒蛋白的基因上，因此也有人認(rèn)為是橋粒疾??；但是編碼非橋粒蛋白的基因突變也會(huì)導(dǎo)致ARVC表型，這些蛋白通常與橋粒蛋白在功能和結(jié)構(gòu)上有一定的相關(guān)性。目前報(bào)道與ARVC相關(guān)的基因變超過1400個(gè)，我國(guó)致病基因占比最多的為PKP2基因（42%）。

DCM是引起我國(guó)心力衰竭患者發(fā)病的第三大病因，40%～60%的DCM患者具有遺傳性，也稱為家族性擴(kuò)張型心肌病（familia dilated cardiomyopathy，F(xiàn)DCM），F(xiàn)DCM的主要遺傳方式是常染色體顯性遺傳，常染色體隱性遺傳、X染色體連鎖遺傳和較為少見的線粒體遺傳。目前發(fā)現(xiàn)約有60個(gè)基因與FDCM有關(guān)，這些基因主要是編碼心肌細(xì)胞肌小節(jié)、細(xì)胞骨架、肌膜和細(xì)胞核中的多種蛋白質(zhì)。研究發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)DCM具有高度的遺傳異質(zhì)性，即同一家族的不同基因突變可以導(dǎo)致相同的臨床表型，相同基因突變也可能導(dǎo)致不同的臨床表型。

隨著代謝組學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，相應(yīng)分析軟件及生物信息學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展、成熟，心力衰竭的生物標(biāo)志物群的發(fā)現(xiàn)和應(yīng)用將成為現(xiàn)實(shí)，精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)將為心力衰竭的診斷、預(yù)防和治療帶來突破性進(jìn)展。