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什么是黑色素瘤？
黑色素瘤是皮膚癌中最嚴(yán)重的一種，從黑色素細(xì)胞發(fā)展而來(lái)。它通常發(fā)生在皮膚上（皮膚黑色素瘤），但也會(huì)發(fā)生在其他組織的黑色素細(xì)胞中，包括眼睛（葡萄膜黑色素瘤）或排列在體腔內(nèi)的黏膜，例如口腔的濕潤(rùn)內(nèi)壁（黏膜黑色素瘤）。女性患者的黑色素瘤最常出現(xiàn)在腿部，而男性患者則最常出現(xiàn)在背部。《中國(guó)黑色素瘤患者行為現(xiàn)狀調(diào)研白皮書(shū)》調(diào)研結(jié)果顯示，我國(guó)肢端型黑色素瘤患者的分布比例更高（51%），其中足底占比最多（48%）；其次是非慢性日光損傷型（22%）和黏膜型（17%），慢性日光損傷型（包括“皮膚型”）僅占7%。
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形成原因有哪些？
黑色素瘤是由環(huán)境和遺傳因素共同引起的。
產(chǎn)生黑色素瘤的最大環(huán)境風(fēng)險(xiǎn)因素是暴露于陽(yáng)光或日光浴燈和日光浴床的紫外線（UV）輻射。對(duì)于短暫但強(qiáng)烈的陽(yáng)光照射而不是適度、長(zhǎng)期的陽(yáng)光照射的個(gè)體，患黑色素瘤的風(fēng)險(xiǎn)最大。
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大多數(shù)黑色素瘤病例是散發(fā)性的，且僅存在于引起黑色素瘤的黑色素細(xì)胞中，此類(lèi)情況遺傳的可能性不大。而大約10%的病例，黑色素瘤可能發(fā)生在同一家庭的多個(gè)成員中。這種具有家族史的病例通常具有遺傳性，是由基因變異引起的，這些基因變異會(huì)增加患黑色素瘤的風(fēng)險(xiǎn)。此類(lèi)被歸為胚系突變，基本上存在于人類(lèi)的所有細(xì)胞中。研究表明，與遺傳性黑色素瘤有關(guān)的主要基因包括CDKN2A和MC1R。CDKN2A基因主要調(diào)節(jié)細(xì)胞衰老，而MC1R基因可影響皮膚色素沉著。CDKN2A是最早被發(fā)現(xiàn)的黑色素瘤的致病基因，其胚系突變占所有家族性黑色素瘤20%~50%，以常染色體顯性的方式遺傳。
如何預(yù)防和診療？
1）正確區(qū)分正常痣與黑色素瘤或異常痣
正常的痣一般是均勻的棕褐色、棕色或黑色，與周?chē)つw有明顯的邊界。它們一般呈橢圓形或圓形，直徑小于6毫米。國(guó)家衛(wèi)健委在《黑色素瘤診療指南（2022年版）》里推薦的評(píng)估痣早期惡變的方法叫做“ABCDE”，分別是：
★ A不對(duì)稱(chēng)（asymmetry）：色素斑的一半與另一半看起來(lái)不對(duì)稱(chēng)。
★ B邊緣不規(guī)則（border irregularity）：邊緣不整或有切跡、鋸齒等，不像正常色素痣那樣具有光滑的圓形或橢圓形輪廓。
★ C顏色改變（color variation）：正常色素痣通常為單色，而黑色素瘤主要表現(xiàn)為污濁的黑色，也可有褐、棕、棕黑、藍(lán)、粉甚至白色等多種不同顏色。
★ D直徑（diameter）：色素痣直徑>5~6毫米或明顯長(zhǎng)大時(shí)要注意，黑色素瘤通常比普通痣大，對(duì)直徑>1厘米的色素痣最好做活檢評(píng)估。
★ E隆起（elevation）：一些早期的黑色素瘤，整個(gè)瘤體會(huì)有輕微的隆起。
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1）避免紫外線暴露
在太陽(yáng)光照強(qiáng)度過(guò)大的區(qū)域應(yīng)做好防曬工作，例如涂抹防曬霜或打傘、穿戴防曬衣帽來(lái)隔離紫外線，也要盡量避免使用日光浴燈和日光浴床。
2）進(jìn)行基因檢測(cè)，做到“早診斷、早預(yù)防、早治療”
研究顯示，對(duì)于攜帶CDKN2A胚系致病性變異的黑色素瘤患者，發(fā)生黑色素瘤的風(fēng)險(xiǎn)升高，同時(shí)發(fā)生胰腺癌等內(nèi)臟惡性腫瘤的風(fēng)險(xiǎn)也升高。因此，對(duì)于具有家族史的黑色素瘤患者，可以選擇遺傳性腫瘤基因檢測(cè)，對(duì)遺傳性黑色素瘤相關(guān)基因進(jìn)行檢測(cè)，尋找遺傳方面的致病原因，做到“早發(fā)現(xiàn)、早預(yù)防”。
而對(duì)于黑色素瘤患者的靶向治療來(lái)說(shuō)，BRAF、NRAS、c-KIT等基因是很好的靶點(diǎn)。腫瘤個(gè)體化用藥基因檢測(cè)，有利于醫(yī)生“對(duì)癥給藥”，為患者對(duì)癥尋找靶向治療藥物，具有指導(dǎo)臨床治療的意義。例如，Ⅳ期不能接受手術(shù)治療的患者，如果具有BRAF V600突變，可以選擇BRAF抑制劑、MEK抑制劑的單藥或聯(lián)合治療。
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參考文獻(xiàn)
[1] 黑色素瘤診療指南（2022年版）. 國(guó)家衛(wèi)生健康委員會(huì).
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[4] Marzuka-Alcalá A, Gabree MJ, Tsao H. Melanoma susceptibility genes and risk assessment. Methods Mol Biol. 2014;1102:381-93.
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