近期，在《GENETICS IN MEDICINE》上發(fā)表了題為“Clinical validity assessment of genes frequently tested on intellectual disability/autism sequencing panels”的文章，使用臨床基因組資源基因-疾病有效性治療框架，智力障礙/自閉癥基因治療專(zhuān)家組（GCEP）將包含在臨床智力障礙（ID）/自閉癥譜系障礙（ASD）基因組合檢測(cè)中的常見(jiàn)基因分類(lèi)為明確、強(qiáng)、中等、有限、有爭(zhēng)議、反駁或無(wú)已知疾病關(guān)系，中等分類(lèi)的基因被認(rèn)為適合納入基因檢測(cè)，故133/155個(gè)基因可考慮在臨床檢測(cè)中應(yīng)用。

神經(jīng)發(fā)育障礙（NDDs）是影響大腦正常發(fā)育和日常功能的一系列疾病表現(xiàn)，通?？蓺w因于遺傳病因?qū)W。NDDs可能包括但不限于全面發(fā)育遲緩、智力障礙（ID）、自閉癥譜系障礙（ASD）和癲癇，包括或不包括其他特征，如畸形特征或其他先天性異常。其表現(xiàn)出遺傳和表型異質(zhì)性，使得它們?cè)跊](méi)有分子診斷的情況下難以區(qū)分。臨床基因組資源智力障礙/自閉癥基因治療專(zhuān)家組（GCEP）使用系統(tǒng)治療來(lái)區(qū)分適合臨床檢測(cè)的ID/ASD基因（即有大量證據(jù)支持基因與疾病的關(guān)系）和不適合臨床檢測(cè)的ID/ASD基因。

使用臨床基因組資源基因-疾病有效性治療框架，智力障礙/自閉癥GCEP將包含在臨床ID/ASD基因組合檢測(cè)中的常見(jiàn)基因分類(lèi)為明確、強(qiáng)、中等、有限、有爭(zhēng)議、反駁或無(wú)已知疾病關(guān)系。

截至2021年9月，已經(jīng)評(píng)估了155個(gè)基因-疾病對(duì)（表1）。其中116個(gè)（75%）使用ClinGen基因-疾病有效性框架被分類(lèi)為明確，17個(gè)（11%）被分類(lèi)為有中等證據(jù)支持其在疾病中的致病作用。雖然，大多數(shù)（75%）被確定在NDDs中起決定性作用，但評(píng)估的22個(gè)（14%）基因的證據(jù)有限或有爭(zhēng)議。由于評(píng)估已確認(rèn)變異影響的能力有限，目前不建議在臨床檢測(cè)中使用此類(lèi)基因。

表1. 截至2021年9月由ClinGen 智力障礙/自閉癥GCEP按分類(lèi)評(píng)估的基因

注：ClinGen，臨床基因組資源；GCEP，基因治療專(zhuān)家組。

對(duì)基因-疾病關(guān)系的理解會(huì)隨著時(shí)間的推移而不斷發(fā)展；新的關(guān)系被發(fā)現(xiàn)，以前的結(jié)論可能會(huì)受到質(zhì)疑。如果不定期復(fù)查，不準(zhǔn)確的基因-疾病聲明可能會(huì)永久存在。智力障礙/自閉癥GCEP將繼續(xù)評(píng)估這些聲明，以改善NDDs的診斷和臨床護(hù)理。