摘要
近日，在《Journal of the American Heart Association》雜志上發(fā)表了一篇文章，該研究入選24例非缺血性擴(kuò)張型心肌?。∟IDCM）患者（左心室射血分?jǐn)?shù)<35%），通過左小胸開胸手術(shù)將自身干細(xì)胞貼片植入左心室表面（期間沒有發(fā)生與手術(shù)相關(guān)的并發(fā)癥以及其他致命的心律失常）。根據(jù)心臟不良事件和心力衰竭事件發(fā)生情況，綜合確定了13名患者有響應(yīng)且癥狀、運(yùn)動(dòng)能力和心臟表現(xiàn)得到了改善。并且在研究過程中，根據(jù)患者的B型利鈉肽（BNP）、肺毛細(xì)血管楔壓（PCWP）和組蛋白H3K4me3的相關(guān)數(shù)據(jù)，應(yīng)用多元統(tǒng)計(jì)分析可以部分預(yù)測(cè)有響應(yīng)和無響應(yīng)患者的臨床反應(yīng)。
研究背景 心力衰竭患者的數(shù)量在持續(xù)增加，在射血分?jǐn)?shù)降低的心力衰竭病例中，NIDCM約占36%。藥物治療、起搏器和植入式心臟除顫器在常規(guī)心衰患者的治療中發(fā)揮著重要作用。此外，心臟移植和左心室輔助裝置（LVAD）適用于治療進(jìn)展性和晚期心力衰竭患者。LVAD設(shè)備的費(fèi)用以及植入后的并發(fā)癥一直是該技術(shù)臨床廣泛應(yīng)用的挑戰(zhàn)，而心臟移植雖然被證明是應(yīng)對(duì)心力衰竭的最終療法，但是供者心臟嚴(yán)重短缺使其無法大面積推廣。因此，需要一種廣泛適用的技術(shù)作為替代或補(bǔ)充晚期心臟衰竭患者的標(biāo)準(zhǔn)治療方案。 設(shè)計(jì)及目的 該研究是由24名NIDCM患者參與的單臂臨床試驗(yàn)。從患者自身肌肉組織中提取肌肉細(xì)胞原代培養(yǎng)，制作肌肉細(xì)胞貼片，通過左胸腔切開術(shù)，將細(xì)胞貼片縫合固定在整個(gè)左心室前后壁。利用心力衰竭事件的評(píng)估、心臟超聲心動(dòng)圖檢查、右心導(dǎo)管檢查以及對(duì)癥狀和運(yùn)動(dòng)能力的評(píng)估，整體評(píng)價(jià)細(xì)胞貼片植入的療效，并通過相關(guān)統(tǒng)計(jì)分析研究其中療效差異的原因。 研究結(jié)果 根據(jù)主要的心臟不良事件（MACE）評(píng)估細(xì)胞貼片植入后療效，將24名患者分為有響應(yīng)組（13名）和無響應(yīng)組（11名）。在有響應(yīng)組中，細(xì)胞貼片植入后未出現(xiàn)心力衰竭事件，心力衰竭發(fā)生率從每年0.74±0.21顯著降低到0（P<0.01）。無響應(yīng)組的心力衰竭發(fā)生率從治療后的0.64±0.18顯著增加到1.51±0.29（P<0.05）。 在有響應(yīng)組中，治療后1年左室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）和左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）均未惡化（LVEDD：71mm[66-78mm]至68mm[66-79mm]，P=0.64；LVEF：21%[19%-25%]至24%[195%-25%]，P=0.92），13例患者中有6例（46.2%）LVEF出現(xiàn)增加。在無響應(yīng)組中，在治療后1年時(shí)，LVEDD平均從80mm（66.5-81.5mm）提高到79mm（69-82mm）（P=0.27）。此外，無響應(yīng)組的LVEF在6個(gè)月時(shí)從20%（12%-22%）顯著降至13%（8.5%–19.5%），在治療后1年時(shí)為14%（11.5%–16.5%）（分別為P<0.05，P<0.05）（見圖1）。 圖1. 心臟功能的超聲心動(dòng)圖分析 多變量分析顯示，B型利鈉肽（BNP）、肺毛細(xì)血管楔壓（PCWP）和組蛋白H3K4me3的數(shù)據(jù)組合可以明顯的區(qū)分有響應(yīng)組和無響應(yīng)組。 圖2.有響應(yīng)組和無響應(yīng)組血清BNP水平的變化 結(jié)論 臨床試驗(yàn)結(jié)果表明，骨骼肌干細(xì)胞貼片植入可以為特定的NIDCM患者提供功能恢復(fù)和良好的臨床結(jié)果，并且該手術(shù)體現(xiàn)出很好的安全性和可行性。 編輯評(píng)論 在干細(xì)胞治療領(lǐng)域有一句格言：成功將源自“合適的階段，在正確的患者身上運(yùn)用正確的治療方案且植入合適的細(xì)胞”。就像以上實(shí)驗(yàn)清楚的證明，這種個(gè)性化的醫(yī)療方案需要選擇合適的患者方能成功，更重要的是，這種前瞻性的實(shí)驗(yàn)為以后大型臨床實(shí)驗(yàn)奠定堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)。 參考文獻(xiàn) Keitaro Domae, Shigeru Miyagawa, et al. Clinical Outcomes of Autologous Stem Cell-Patch Implantation for Patients With Heart Failure With Nonischemic Dilated Cardiomyopathy. J Am Heart Assoc. 2021 Jul 6;10(13):e008649. 關(guān)于心肌病的更多介紹，詳見： 《TTN基因上的截短變異導(dǎo)致擴(kuò)張型心肌病的臨床表型和預(yù)后》 《“孤立性”房顫中心室心肌病基因功能喪失和拷貝數(shù)變異的富集情況》 《肥厚型心肌病中表型增強(qiáng)型MYH7特異性變異分類框架在基因檢測(cè)中的臨床應(yīng)用》 《PLD1雙等位基因功能缺失變異導(dǎo)致先天性右側(cè)心臟瓣膜缺損和新生兒心肌病》
