家族性高膽固醇血癥（Familial hypercholesterolemia, FH）傳統(tǒng)上被定義為一種以低密度脂蛋白膽固醇（low-density lipoprotein cholesterol, LDL-C）水平嚴(yán)重升高為特征的單基因疾病。近40年來(lái)，教科書(shū)中記載雜合子型FH的患病率為1/500。然而，Goldstein等人在西雅圖的家系研究中強(qiáng)調(diào)，F(xiàn)H真正的患病率可能介于1/200和1/1000之間。另一項(xiàng)Meta分析，將FH的臨床定義應(yīng)用于不斷增加的樣本中，得到全球患病率約為1/300，盡管某些人群尚未得到充分研究，但地區(qū)之間存在相當(dāng)大的差異。那么，FH的患病率究竟是多少呢？

近期，Bj?rnsson等人在《Arterioscler Thromb Vasc Biol》上發(fā)表的一篇“Large-Scale Screening for Monogenic and Clinically Defined Familial Hypercholesterolemia in Iceland”的文章，對(duì)冰島人群進(jìn)行了FH的大規(guī)模基因組測(cè)序研究，得到的FH患病率也有差異。

該研究對(duì)49962名冰島人進(jìn)行了全基因組測(cè)序，并將檢出的變異輸入到166281名chip-genotyped冰島人的整體樣本中。主要研究結(jié)果（見(jiàn)圖1）如下：

※ 在LDLR、APOB和PCSK9中確定了20個(gè)FH相關(guān)突變，合并患病率為1/8362；

※ 單基因FH與LDL-C水平嚴(yán)重升高以及增加早發(fā)冠心病、主動(dòng)脈瓣狹窄和冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的風(fēng)險(xiǎn)有關(guān)，但與缺血性中風(fēng)無(wú)關(guān)；

※ 通過(guò)改良版荷蘭脂質(zhì)臨床網(wǎng)絡(luò)標(biāo)準(zhǔn)（the Dutch Lipid Clinic Network criteria）來(lái)篩選成年參與者（N=79058）的臨床FH表型，發(fā)現(xiàn)FH患者占2.2%，其中僅有5.2%的屬于單基因FH，基因突變?yōu)殛幮缘腇H患者具有很強(qiáng)的多基因因素；

※ 無(wú)論是單基因FH患者還是基因突變?yōu)殛幮缘腇H患者，降膽固醇藥物治療明顯不足，只有少數(shù)LDL-C水平<2.6mmol/L（<100mg/dL；分別為11.0%和24.9%）或<1.8mmol/L（<70mg/dL；分別為0.0%和5.2%），即歐洲心臟病學(xué)會(huì)/歐洲動(dòng)脈粥樣硬化學(xué)會(huì)膽固醇指南推薦一級(jí)預(yù)防。

圖1.在冰島人群中FH的大樣本篩查

Bj?rnsson等人的研究提供了關(guān)于FH在冰島人群中的患病率和臨床表現(xiàn)的令人信服的數(shù)據(jù)，并加強(qiáng)了基于人群的基因組方法在描述單基因疾病的人群特異性特征方面的能力。鑒于記錄在案的大量治療不足，未來(lái)的一個(gè)重要方向是如何將這些發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)化為對(duì)FH患者的檢測(cè)和治療的改進(jìn)。在解釋這些發(fā)現(xiàn)時(shí)，有一些重要的注意事項(xiàng)需要考慮：例如使用的歸因方法有可能遺漏了極罕見(jiàn)的變異，或者有些FH變異可能由于注釋方法較保守而被錯(cuò)誤地注釋為良性，或者較大的插入/缺失突變使用短讀測(cè)序和基因分型陣列難以準(zhǔn)確識(shí)別，可能會(huì)被遺漏。

圖2. 家族性高膽固醇血癥（FH）的患病率

FH的一個(gè)顯著特征是，它存在于每一個(gè)被研究的世界人口中。大型Meta分析已經(jīng)確定，在大多數(shù)人群中，F(xiàn)H的全球患病率約為1/300。已知在某些奠基者中存在高患病率，如法裔加拿大人，患病率高達(dá)1/80。Bj?rnsson等人的研究則為FH的患病率提供了一個(gè)下限（見(jiàn)圖2）?；仡欉^(guò)去，Goldstein等人在近半個(gè)世紀(jì)前的預(yù)測(cè)，即FH的患病率介于1/200到1/1000之間，這似乎非常有先見(jiàn)之明。那么，家族性高膽固醇血癥（FH）的患病率究竟是多少呢？最優(yōu)答案是：FH的患病率與所在區(qū)域及如何分析相關(guān)，存在個(gè)體差異。因此，在中國(guó)人群中，F(xiàn)H的患病率如何呢？目前，急需大規(guī)模的中國(guó)人群FH篩查研究來(lái)實(shí)現(xiàn)這點(diǎn)。