11個基因的致病性變異使個體易患可遺傳的胸主動脈疾病（HTAD），但如果要對與這些基因相關的主動脈事件風險進行分層，可用的數(shù)據(jù)卻是有限的。

本研究旨在比較7個HTAD基因和每個基因的變異類型之間首次主動脈事件（特別是胸主動脈瘤手術或主動脈夾層）的風險。

研究人員根據(jù)基因改變、致病性變異類型、性別、先證者狀態(tài)和招募地點，對攜帶HTAD的7個基因（n=1,028）罕見變異的先證者和親屬的回顧性隊列進行首次主動脈事件的風險評估。

主動脈事件風險在平滑肌收縮基因（ACTA2、MYLK和PRKG1；P=0.002）和Loeys-Dietz綜合征中編碼轉(zhuǎn)化生長因子（TGF）-β通路中的蛋白的基因（SMAD3、TGFB2、TGFBR1和TGFBR2；P<0.0001）之間存在顯著差異。在ACTA2、MYLK、PRKG1和SMAD3變異的患者中，A型主動脈夾層的累積發(fā)生率高于擇期動脈瘤手術；相反，TGFBR2變異的患者A型主動脈夾層的累積發(fā)生率低于擇期動脈瘤手術。ACTA2、PRKG1和TGFBR2變異的患者B型主動脈夾層累積發(fā)生率高于其他基因。在調(diào)整先證者狀態(tài)、性別和招募地點后，ACTA2和TGFBR2的特定變異與兒童期發(fā)病的主動脈事件的風險增加相關。

Montalcino主動脈聯(lián)合會（MAC）收集患者數(shù)據(jù)，建立基因和致病性變異特異性的風險模型，以改善HTAD患者的預后。該數(shù)據(jù)說明了與HTAD相關的7個基因首次主動脈事件的風險和類型的基因間和基因內(nèi)變異相關性，這些信息對于患者的臨床管理至關重要。MAC力圖明確與所有HTAD基因相關的更廣泛的疾病譜（圖1）。盡管MAC的研究結(jié)果為建立包含分子診斷的風險預測帶來了希望，但還需要更多的數(shù)據(jù)來驗證這些關聯(lián)，并找到突變類型是如何影響臨床風險的。

圖1.MAC基因特異性胸主動脈風險模型

研究結(jié)果證明，通過調(diào)整招募和臨床管理的地域差異，MAC在表征與HTAD基因罕見變異相關的主動脈疾病風險方面具有重要價值。這些數(shù)據(jù)強調(diào)了基因檢測的實用性，不僅可以識別有主動脈疾病風險的家庭成員，還可以對主動脈疾病風險進行分層以及定制主動脈監(jiān)測和手術管理方案。HTAD基因和變異特異性主動脈預后的數(shù)據(jù)積累可用于開發(fā)將分子診斷、臨床特征和家族史納入醫(yī)療決策的算法，為改善HTAD患者的預后，降低護理成本提供支持，對個性化主動脈監(jiān)測和臨床管理具有指導性意義。

7個遺傳性胸主動脈疾病相關基因的致病性變異以及每個基因的復發(fā)性變異的患者發(fā)生胸主動脈瘤和夾層的風險，可用于風險分層并預測首次主動脈事件的類型。但闡明監(jiān)測和管理這些基因中具有致病變異的患者的算法仍需進一步研究。