近期，在《Frontiers in Cardiovascular Medicine》上發(fā)表了題為“Prevalence and Impact of Apolipoprotein E7 on LDL Cholesterol Among Patients With Familial Hypercholesterolemia”的研究論文，該論文研究報道了關(guān)于載脂蛋白APOE基因罕見變異亞型APOE7（p.Glu262Lys, p.Glu263Lys）在FH患者中的分布情況以及對患者血脂水平的影響。 背景介紹 由低密度脂蛋白(LDL)相關(guān)基因變異引起的家族性高膽固醇血癥(FH)通常表現(xiàn)出極高的低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平，肌腱黃色瘤和過早的冠狀動脈粥樣硬化性心血管疾病。盡管FH是一種遺傳性疾病，但仍有一部分臨床診斷的FH患者沒有發(fā)現(xiàn)FH基因的致病性變異，可能是新基因或LDL相關(guān)常見遺傳變異的積累導(dǎo)致。目前，已發(fā)現(xiàn)載脂蛋白E(APOE)與LDL受體(LDLR)相互作用。APOE具有高度多態(tài)性，主要為APOE-ε2 (cys112/cys158)、APOE-ε3 (cys112/arg158)和APOE-ε4(arg112/arg158)這3種亞型，這些常見的多態(tài)性位點與LDL-C水平有關(guān)。除了這些常見的多態(tài)性,一種罕見的變異亞型APOE7 (p.Glu262Lys，p.Glu263Lys)也已被確認與普通人群的血脂異常有關(guān)。此外，APOE7亞型的有趣案例顯示出FH表型：極高的LDL-C水平和跟腱厚度?；谶@些背景，Hayato Tada等人試圖研究APOE7罕見變異體是否也有助于模擬和/或加劇FH的表型。 研究方法 對1138例臨床診斷為FH的患者的3個FH基因(LDLR、APOB、PCSK9)和APOE基因的編碼區(qū)進行測序，并調(diào)查研究APOE7變異體在FH患者中的分布情況以及對血脂水平的影響（圖1）。 圖1 本研究的分析方案。根據(jù)FH基因變異和APOE7變異的情況將FH患者分為4組(第1-4組)，白色表示沒有變異的患者。粉紅色表示具有APOE7變異的患者。淺藍色表示具有FH基因變異的患者。紫色表示具有FH基因變異和APOE7變異的患者。 研究結(jié)果 590例患者只存在FH基因變異，在未發(fā)現(xiàn)FH基因變異的540例患者中，發(fā)現(xiàn)了21例APOE7變異患者(表1)。 APOE7變異患者的LDL-C（圖2）和甘油三酯（圖3A）水平明顯高于沒有任何變異的患者(LDL膽固醇：249 vs 218 mg/dl, p < 0.05；甘油三酯：216 vs 164 mg/dl, p < 0.05)。此外，同時攜帶APOE7變異和FH基因變異患者的LDL-膽固醇水平顯著高于只攜帶FH基因變異的患者(265 vs 245 mg/dl, p < 0.05)（圖2）。此外，APOE7變異組中的殘余樣微粒膽固醇水平?jīng)]有顯著高于未攜帶任何變異的患者（12.3 與 7.3 mg/dl）（圖3B）。 表1 患者特征。FH：家族性高膽固醇血癥。CAD：冠狀動脈疾病。RLP：殘粒樣微粒。 圖2 FH基因和APOE7對LDL-C的影響。 圖3 FH基因和APOE7對甘油三酯(A)和RLP膽固醇(B)水平的影響。 結(jié)論 在臨床診斷為FH的患者中發(fā)現(xiàn)了比預(yù)期更多的APOE7變異患者，特別是在那些沒有引起FH基因變異的患者中。這意味著一部分FH病例可能是由APOE7變異引起的。 參考文獻 Tada H, Yamagami K, Kojima N, et al. Prevalence and Impact of Apolipoprotein E7 on LDL Cholesterol Among Patients With Familial Hypercholesterolemia. Front Cardiovasc Med. 2021 Apr 13;8:625852. 更多FH相關(guān)信息，詳見： 《Nature review的最新綜述：設(shè)計家族性高膽固醇血癥的適應(yīng)性護理模式所需的相關(guān)知識更新》 《JACC最新研究：脂蛋白(a)升高與家族性高膽固醇血癥之間相關(guān)性的確認偏倚》 《J Clin Lipidol：家族性高膽固醇血癥中的ABCG5和ABCG8變異》 《針對HBOC, LS, FH三種可干預(yù)遺傳病的人群基因組篩查的臨床結(jié)局》
