當(dāng)前指南建議對(duì)HCM患者的親屬進(jìn)行臨床研究，以確定有不良疾病并發(fā)癥和心原性猝死（SCD）風(fēng)險(xiǎn)的個(gè)體。然而，對(duì)已知基因檢測(cè)陰性的HCM先證者的親屬進(jìn)行家系篩查的價(jià)值在很大程度上是未知的。本研究的目的是對(duì)基因檢測(cè)陰性的HCM先證者的親屬進(jìn)行家系篩查，以確定家族性疾病的發(fā)生頻率和患病個(gè)體的臨床特征。

對(duì)不相關(guān)且連續(xù)的HCM先證者進(jìn)行臨床和遺傳學(xué)研究，并對(duì)未攜帶已知HCM基因致病/可能致病（P/LP）變異的先證者的親屬進(jìn)行臨床研究。

總的來(lái)說(shuō)，60%（270/453例）的HCM先證者的基因檢測(cè)是陰性。其80%的親屬（751/938例，中位年齡44歲）參與了這項(xiàng)研究。其中，5%（34/751例）在基線時(shí)被診斷為HCM，而0.3%（2/717例[751-34]）在5年隨訪期間發(fā)展為HCM。他們確診時(shí)的中位年齡為57歲（IQR：51-70歲）。2/3（22/36例）是在家系篩查后被診斷出來(lái)的，而1/3（14/36例）之前因心臟癥狀、雜音或心電圖異常而被診斷出來(lái)。受累親屬均未出現(xiàn)不良疾病并發(fā)癥，且心原性猝死的風(fēng)險(xiǎn)較低（見(jiàn)中心圖）。

中心圖. 270例基因檢測(cè)陰性的肥厚型心肌病患者的家系篩查

注：基因檢測(cè)陰性的肥厚型心肌?。℉CM）先證者的系統(tǒng)家系篩查顯示親屬患病率較低。

基因檢測(cè)陰性的HCM先證者的家系篩查顯示親屬患病率較低，這些少量HCM親屬預(yù)后也相對(duì)較好。在未攜帶已知的HCM基因P/LP變異的HCM先證者的家系篩查中僅發(fā)現(xiàn)少數(shù)患病親屬且疾病癥狀很少。

醫(yī)學(xué)知識(shí)：只有3%基因檢測(cè)陰性的HCM患者的親屬患有HCM?；疾∮H屬通常表現(xiàn)為良性疾病，癥狀很少且預(yù)后良好。

轉(zhuǎn)化前景：在制定基因未明確的先證者的家系篩查策略時(shí)應(yīng)考慮這些信息，以避免無(wú)癥狀親屬的過(guò)度診斷。

Nielsen SK, Hansen FG, Rasmussen TB, et.al. Patients With Hypertrophic Cardiomyopathy and Normal Genetic Investigations Have Few Affected Relatives. J Am Coll Cardiol, 2023 Oct 31; 82（18）: 1751-1761.